最新发表在《癌症免疫治疗杂志》的MIMic临床试验显示，肠菌移植（FMT）联合抗PD-1治疗可显著改善晚期黑色素瘤患者的长期生存结局。该研究的中位随访时间达52.8个月，创下该领域最长生存记录。

免疫检查点抑制剂（ICI，如抗PD-1疗法）虽已显著改善晚期黑色素瘤患者的预后，但约半数患者存在原发性或获得性耐药。近年研究发现，肠道菌群失调可能通过影响免疫应答导致ICI耐药。菌群移植（FMT）作为一种调节肠道微生态的干预手段，或可增强ICI疗效。

对象：20例未接受过ICI治疗的晚期黑色素瘤患者。

方法：患者先口服健康供体的FMT胶囊（80-100克粪便等效量），7天后开始标准抗PD-1治疗（纳武利尤单抗或帕博利珠单抗）。

终点：主要评估安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

关键疗效指标

1.客观缓解率（ORR）

研究达到65%的客观缓解率（ORR），显著高于预期水平，其中4例患者实现完全缓解（CR），远高于历史对照（KEYNOTE-006试验

ORR32.9%）。提示FMT联合抗PD-1治疗具有优异的抗肿瘤活性。

亚组分析

复发患者（R）：PFS为52.8个月，FMT对复发患者具有更显著疗效。

FMT特异性毒性（FT）：发生FT的患者mPFS为52.8个月，FMT相关毒性可能与疗效呈正相关。

核心研究结果

疗效显著提升：

安全性良好：FMT相关毒性均为1-2级（如轻度胃肠道反应），未增加免疫相关不良事件（irAEs）风险。8例出现FMT特异性毒性（FT）的

患者均达到临床缓解，且mPFS更长（52.8vs.15.9个月）。

微生物组分析：宏基因组分析显示，应答者肠道菌群中瘤胃球菌属、粪杆菌属等有益菌显著富集，肠梭菌属水平下降；长期生存者（LTS）

富含短链脂肪酸（SCFA）生成菌（如韦氏布劳氏菌、丁酸肠线菌）及相关代谢通路（如丁酸盐代谢、聚糖降解），而短期生存者（STS）

则富集氧化应激相关代谢通路及不良预后相关菌（如哈氏亨加特氏菌）。

机制探讨与结论

FMT可能通过以下途径增强ICI疗效：

重塑肠道菌群：健康供体菌群定植后，增加微生物多样性，促进免疫细胞活化。

代谢调控：SCFA等代谢物增强抗肿瘤免疫（如调节T细胞功能）。

毒性预示疗效：FMT相关轻度胃肠道反应或为菌群成功定植的标志。

结果证实，口服健康供体FMT联合抗PD-1治疗在未经ICI治疗的晚期黑色素瘤患者中安全有效，可显著延长生存期、提高缓解率，且肠道菌群

特征与疗效密切相关。这一发现为通过肠道微生态调控突破免疫治疗耐药提供了重要依据，有望推动晚期黑色素瘤个体化治疗的发展。

这项突破性研究不仅为克服免疫治疗耐药提供了全新思路，更确立了肠道微生态调控在肿瘤个体化治疗中的重要地位。研究成果充分证实了

肠道菌群在重塑免疫治疗应答中的关键作用，为相关技术的临床转化开辟了广阔前景。在这一快速发展的领域，富玛特(FMT)凭借其创新技术

体系已成为行业引领者。